Angst ist ein grundlegendes menschliches Gefühl, das uns vor Gefahren warnt und unser Überleben sichert. Doch genauso wichtig wie das Erkennen von Risiken ist die Fähigkeit, Angst auch wieder loszulassen, wenn die Gefahr vorüber ist. Ein bahnbrechender Forschungserfolg der Neurowissenschaftler am Massachusetts Institute of Technology (MIT) bringt Licht in die Mechanismen, dank denen das Gehirn Angst vergisst – und zwar durch die Wirkung des Neurotransmitters Dopamin. Diese Entdeckung könnte das Verständnis von Angststörungen und Posttraumatischen Belastungsstörungen (PTBS) grundlegend verändern und neue therapeutische Ansätze ermöglichen. Die in einer Studie veröffentlichten Befunde zeigen, dass Dopamin eine Schlüsselrolle als „All-Clear“-Signal einnimmt, das es dem Gehirn erlaubt, Angst zu verlernen und so innere Ruhe wiederherzustellen.
Die Amygdala gilt seit langem als das zentrale Hirnareal für die Verarbeitung von Emotionen wie Angst. Innerhalb der Amygdala unterscheiden Forscher zwischen verschiedenen Zellpopulationen, die gegensätzliche Funktionen erfüllen: Einige Neuronen speichern angstauslösende Erinnerungen, während andere für das Verlernen dieser Ängste zuständig sind. Insbesondere zwei Gruppen von Zellen in der sogenannten basolateralen Amygdala (BLA) sind entscheidend. Im vorderen Bereich der BLA lagern Zellen, die Angstgedächtnisse kodieren und dabei das Gen Rspo2 aktivieren. Diese Zellen sorgen dafür, dass Gefahren als bedrohlich abgespeichert werden.
Im Gegensatz dazu befinden sich im hinteren Bereich der BLA Zellen, die das Gen Ppp1r1b exprimieren und für das „Fear Extinction“-Gedächtnis verantwortlich sind – also die Erinnerung daran, dass eine vormals gefürchtete Situation inzwischen ungefährlich ist.Die Verbindung zwischen diesen Zellgruppen und der Dopaminfreisetzung im Gehirn war Gegenstand der Studie. Der ventrale Tegmentbereich (VTA) stellt eine wichtige Dopaminquelle dar. Er schickt unterschiedliche Dopaminprojektionen zu den beiden Zelltypen in der Amygdala. Dabei zeigte sich, dass Ppp1r1b-Zellen im hinteren BLA dichter mit dopaminergen Neuronen aus dem mittleren und hinteren Teil des VTA verknüpft sind als die Rspo2-Zellen in der vorderen Amygdala.
Die Ppp1r1b-Zellen besitzen zudem eine höhere Anzahl an D1-Dopaminrezeptoren, die den Einfluss von Dopamin auf ihre Aktivität vermitteln.Durch innovative bildgebende Verfahren konnten die Forscher den Dopaminspiegel in Echtzeit beobachten, während Mäuse in einem mehrtägigen Experiment Angst lernten und diese später verlernten. Am ersten Tag erhielten die Tiere leichte Stromstöße an den Pfoten, die zu einem starken Angstzustand führten und durch die Aktivierung der Rspo2-Zellen begleitet wurden. Am zweiten Tag wurden die Mäuse erneut in die gleiche Umgebung gesetzt, jedoch ohne weitere Stromstöße. Anfangs zeigten sie noch Angstverhalten, das nach einigen Minuten jedoch rasch abnahm.
Während dieser Phase erhöhte sich die Dopaminaktivität maßgeblich bei den Ppp1r1b-Neuronen, was mit der Verlernung der Angst einherging. Mäuse, die besonders stark Dopamin in diesem Bereich zeigten, extinktierten ihre Angst auch am dritten Tag am besten. Das bestätigte die These, dass Dopamin eine positive Lerneinwirkung bei der Überwindung von Angst hat – es ist also nicht nur ein Unterdrücker von Angst, sondern ein Verknüpfer mit Belohnungsgefühl und Sicherheit.Dass Dopamin tatsächlich die Ursache für das Verlernen ist und keine bloße Begleiterscheinung, konnten die Wissenschaftler durch den Betrieb manipulativer Versuche beweisen. Sie nutzten Optogenetik, wodurch es möglich ist, spezifische Dopaminneuronen in der VTA mit Licht gezielt ein- oder auszuschalten.
Unterdrückten sie die dopaminergen Inputs in das hintere BLA, wurde die Verlernung der Angst deutlich erschwert. Im Gegensatz dazu beschleunigte die Aktivierung dieser Verbindungen das Angstverlernen erheblich. Bemerkenswerterweise konnte die Aktivierung der dopaminergen Inputs zum vorderen BLA die Angst sogar ohne neue Stromstöße reaktivieren, was zeigt, dass Dopamin in diesem Hirnareal auch die Erhaltung von Angst steuert. Die Bedeutung der D1-Dopaminrezeptoren verdeutlichte eine weitere Intervention: Übersteigerte Expression dieser Rezeptoren in den Ppp1r1b-Zellen verwischte die Angst und förderte deren Extinktion, während die Unterdrückung der Rezeptoren zu einer Beeinträchtigung der Angstverlernung führte. Ähnliche Eingriffe bei den Rspo2-Zellen hatten umgekehrte Effekte und verminderten das gezeigte Angstverhalten.
Diese Erkenntnisse bieten eine wichtige neue Perspektive auf die Behandlung von Angststörungen und PTBS. Bislang wurde die Verlernung von Angst vor allem als ein Übergang oder ein bloßes Vergessen betrachtet. Die Erkenntnisse aus der MIT-Studie zeigen jedoch, dass es sich dabei um einen aktiven Lernprozess handelt, der vom Belohnungssystem im Gehirn gesteuert wird. Dopamin aktiviert dabei gezielt Neuronengruppen, die mit positiven Gefühlen verknüpft sind und so das Gefühl vermitteln, dass eine bedrohliche Situation vorbei und sicher ist. Zukünftige Therapieansätze könnten daran anknüpfen, indem sie die dopaminerge Modulation im hinteren Bereich der Amygdala gezielt beeinflussen.
Medikamente, die den Dopaminspiegel oder die Empfindlichkeit von D1-Rezeptoren in diesen Regionen verändern, könnten das Verlernen von Angst fördern und dadurch Ängste sowie traumatische Erinnerungen schneller und nachhaltiger überwinden. Die Forschung verdeutlicht zudem, warum Betroffene mit Angststörungen oft Schwierigkeiten haben, sich zu beruhigen, da die neurochemische „All-Clear“-Signalgebung gestört sein könnte.Neben den psychopharmakologischen Therapien könnten auch nicht-invasive Methoden wie Neurostimulation und gezieltes Training kognitiver Verarbeitungsstrukturen das dopaminerge System stärken. Damit wäre ein ganzheitlicher therapeutischer Ansatz vorstellbar, der sowohl die emotionalen als auch die neurobiologischen Grundlagen der Angst berücksichtigt. Trotz aller Fortschritte weisen die Wissenschaftler darauf hin, dass das oben beschriebene Dopamin-Fear-Extinction-System zwar ein wichtiger Schlüssel ist, die Verlernung von Angst aber ein komplexes, hirnweites Phänomen bleibt.
Verschiedene Netzwerke arbeiten zusammen, um Emotionen auseinanderzuhalten, zu speichern und erneut auszublenden. Weitere Untersuchungen sollen zeigen, wie Dopamin mit anderen neuromodulatorischen Systemen verknüpft ist und wie diese komplexe Wechselwirkung genutzt werden kann, um Angst besser zu verstehen und zu behandeln.Die Studie unterstreicht nicht nur die Rolle von Dopamin bei der emotionalen Lernfähigkeit, sondern zeigt auch ein neues Bild von Angst: Es ist ein dynamischer Prozess, der aktives Lernen einbezieht – und keine passive Reaktion. Diese neue Sichtweise könnte vielen Betroffenen Hoffnung schenken, denn sie eröffnet Wege, Ängste nicht nur zu unterdrücken, sondern wirklich loszulassen und so ein Leben in Sicherheit und Wohlbefinden zurückzugewinnen. Der spannende Durchbruch aus dem Labor am MIT bringt uns somit einen großen Schritt näher an das Verstehen der neurobiologischen Grundlagen von Angst und dessen therapeutischer Kontrolle.
Insbesondere für Menschen mit Angststörungen oder PTBS könnte das bedeuten, dass künftig neurologisch gezielte Therapien entwickelt werden, die das natürliche „All-Clear“-Signal des Gehirns unterstützen und so langfristig die Lebensqualität verbessern. Dopamin erweist sich dabei als ein Schlüsselbotenstoff – nicht nur für Glück und Belohnung, sondern auch für das Loslösen von Angst und die Wiederherstellung von innerer Ruhe.
