Mood-, Angst- und traumaassoziierte Störungen sind weit verbreitete psychische Erkrankungen, die Millionen von Menschen weltweit betreffen. Trotz der Verfügbarkeit etablierter Therapien wie Psychotherapie und medikamentöser Behandlung sprechen viele Betroffene nicht ausreichend auf diese an oder erleben langfristig keine ausreichende Symptomreduktion. In diesem Kontext gewinnt die Neuromodulation, also die gezielte Beeinflussung von Gehirnfunktionen mittels externer Stimuli, zunehmend an Bedeutung. Besonders spannend erscheint dabei die transkranielle fokussierte Ultraschall-Neuromodulation (tFUS) der Amygdala, einer tief im Gehirn liegenden Struktur, die maßgeblich an der Verarbeitung von Emotionen und der Entstehung von Angst- und Stressreaktionen beteiligt ist. Die Amygdala – Schlüsselregion der emotionalen Verarbeitung Die Amygdala spielt eine zentrale Rolle bei der Erkennung emotional bedeutsamer Reize und der Einleitung entsprechend adaptiver Verhaltensreaktionen.
In zahlreichen Studien wurde eine Überaktivität der Amygdala bei Patienten mit Depressionen, Angststörungen, posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) und weiteren affektiven Erkrankungen nachgewiesen. Diese Hyperaktivität führt zu einer verstärkten emotionalen Reaktivität auf negative Reize, was das seelische Leid potenziert und eine nachhaltige Genesung erschwert. Das gezielte Modulieren der Amygdala könnte somit symptomatisch wirksam sein und neue therapeutische Perspektiven eröffnen. Konventionelle neuromodulatorische Verfahren und ihre Limitationen Bisherige nicht-invasive Neuromodulationsverfahren konzentrieren sich überwiegend auf die äußere Großhirnrinde (Kortex), da sie leichter zugänglich ist. Beispielsweise wird die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) bei Depressionen eingesetzt, wobei durch Elektromagnetfelder die Aktivität bestimmter Kortexregionen beeinflusst wird.
Allerdings ist die Amygdala eine tiefliegende subkortikale Struktur, die indirekt über kortikale Verknüpfungen moduliert wird. Dadurch ist die Wirkung auf die Amygdala eher sekundär und abhängig von individuellen anatomischen Besonderheiten der Verbindungswege. Die Möglichkeit, direkt und nicht invasiv auf subkortikale Strukturen einzuwirken, stellt daher einen bedeutenden Fortschritt dar und könnte Effizienz und Spezifität der Behandlung erhöhen. Low-Intensity Transkranielle Fokussierte Ultraschall-Neuromodulation – Prinzipien und Potenziale Die Low-Intensity transkranielle fokussierte Ultraschall-Neuromodulation ist eine innovative Technik, bei der hochfrequente Schallwellen mit geringer Intensität durch den Schädel auf gezielte Hirnareale fokussiert werden. Diese Methode erlaubt eine präzise und reversible Beeinflussung der neuronalen Aktivität selbst tief liegender Strukturen wie der Amygdala.
Die Ultraschallstrahlen können mit millimetergenauer Genauigkeit eingestellt und moduliert werden, um sowohl die Tiefe als auch den Umfang des Zielareals zu justieren. Da tFUS nicht auf elektromagnetische Wellen angewiesen ist, werden die Herausforderungen, die durch die Schädelstruktur bei Verfahren wie rTMS entstehen, umgangen. Dies eröffnet die Möglichkeit, besonders schwer erreichbare Strukturen gezielt und schonend zu stimulieren oder zu hemmen. Wirkmechanismen sind noch nicht vollständig verstanden, jedoch wird angenommen, dass ultraschallinduzierte mechanische Effekte, die sogenannte mechanosensitiven Ionenkanäle und Membrankapazität betreffen, die neuronale Erregbarkeit verändern können. Thermische Effekte sind bei der niedrigintensiven Anwendung minimal und liegen weit unter schädlichen Schwellenwerten.
Klinische Studien und Beweislage Eine wichtige aktuelle Untersuchung hat in einem doppelblinden, sham-kontrollierten Setting bei Patienten mit verschiedenen Mood-, Angst- und Traumaassoziierten Störungen demonstriert, dass die einmalige tFUS-Anwendung auf die linke Amygdala eine akute Reduktion der neuronalen Aktivität in dieser Region bewirkt. Diese Effekte wurden mittels funktioneller MRT (fMRT) objektiv gemessen, welche Veränderungen im Blutoxygenierungsniveau darstellt. Zudem zeigte sich eine Modulation weiterer, mit der Amygdala vernetzter Gehirnregionen wie des Hippocampus und der Insula, wobei Unterschiede zwischen Patienten und gesunden Probanden beobachtet wurden. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen wurde ein Studienarm mit einer dreizehntägigen Behandlung mit täglicher tFUS durchgeführt. Diese Wiederholungsbehandlung zeigte eine gute Verträglichkeit und keine ernsthaften Nebenwirkungen, was die Sicherheit der Methode unterstreicht.
Gleichzeitig konnte eine signifikante Symptomreduktion auf einer standardisierten Skala für negative Affekte (MASQ-GD) bei den Patienten festgestellt werden. Die Effektgrößen waren moderat bis groß, was ein vielversprechendes Signal für die therapeutische Wirksamkeit darstellt. Neben der klinischen Verbesserung wurde auch eine anhaltende Abschwächung der Amygdala-Aktivität bei der Verarbeitung emotionaler Reize (insbesondere wütender Gesichter) festgestellt. Dies weist darauf hin, dass die Neuromodulation nachhaltige neuroplastische Veränderungen induzieren könnte, die kognitive und emotionale Prozesse beeinflussen. Sicherheitsprofil und Nebenwirkungen Ein zentraler Vorteil der Low-Intensity tFUS liegt im günstigen Sicherheitsprofil.
In den bisherigen Studien, auch in der hier vorgestellten, wurden keine schweren unerwünschten Ereignisse dokumentiert. Leichte Nebenwirkungen wie Konzentrationsschwierigkeiten, Kopfschmerzen oder leichtes Kribbeln traten vereinzelt auf, verschwanden jedoch schnell und erforderten keine medizinische Intervention. Besonders bemerkenswert ist, dass die meisten Nebenwirkungen während der fMRT-unterstützten Ultraschallanwendung vorkamen, während die häufigeren, wiederholten Behandlungssitzungen in ruhiger Umgebung kaum Beschwerden auslösten. Technische und methodische Herausforderungen Obwohl die ersten Ergebnisse vielversprechend sind, gibt es noch Herausforderungen bei der Anwendung von tFUS. Die individuelle Anatomie, insbesondere Schädelstärke und -geometrie, beeinflussen die Energieübertragung und damit die Effizienz der Neuromodulation.
Zielgenauigkeit wird durch bildgebende Verfahren (MRI-gesteuerte Navigation) gewährleistet, jedoch sind weitere technologische Entwicklungen nötig, um die Energiedosierung präzise an den einzelnen Patienten anzupassen. Zudem fehlen bislang standardisierte Protokolle für Dosierung, Frequenz und Dauer der Anwendung. Optimale Stimulationsparameter für eine nachhaltige Wirkung müssen in Folge-Studien ermittelt werden, ebenso wie die Frage, ob andere Zielregionen oder bilaterale Stimulation von Vorteil sein könnten. Therapeutische Perspektiven und zukünftige Forschung Die transkranielle fokussierte Ultraschall-Neuromodulation der Amygdala eröffnet neue Möglichkeiten für die Behandlung von Symptomen, die bislang schwer therapierbar sind. Als nicht-invasive, gut tolerierte Methodik könnte tFUS ergänzend zu etablierten Therapien eingesetzt werden, besonders bei Therapieresistenz oder wenn medikamentöse Nebenwirkungen problematisch sind.
Zukünftige Forschungsarbeiten sollten sich auf randomisierte, placebokontrollierte Langzeitstudien konzentrieren, um die Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit klinischer Effekte genauer zu bestimmen. Auch die Kombination mit psychotherapeutischen Interventionen könnte hinsichtlich synergistischer Effekte erforscht werden. Zudem könnten individualisierte Akustikmodelle zur Optimierung der Stimulation beitragen. Das Potenzial von tFUS beschränkt sich nicht nur auf Stimmungserkrankungen: Erste Studien untersuchen den Einsatz bei Substanzabhängigkeiten, Schmerzsyndromen und neurodegenerativen Erkrankungen, was die Vielseitigkeit der Methode unterstreicht. Fazit Low-Intensity transkranielle fokussierte Ultraschall-Neuromodulation der Amygdala stellt einen bedeutenden Fortschritt im Bereich der nicht-invasiven Hirnstimulation dar.
Durch die direkte gezielte Modulation tief liegender, zentraler emotionaler Gehirnareale bietet die Methode neue therapeutische Chancen für Patientinnen und Patienten mit Mood-, Angst- und Traumaassoziierten Störungen, die auf herkömmliche Behandlungsansätze nicht ausreichend ansprechen. Erste klinische Studien demonstrieren Sicherheit, Durchführbarkeit und vielversprechende Wirksamkeit. Technologische Innovationen sowie laufende größere klinische Studien werden die klinische Implementierung weiter vorantreiben und helfen, diese Methode künftig in die Behandlungslandschaft zu integrieren. Für Betroffene eröffnen sich damit hoffnungsvolle Perspektiven, emotionale Dysregulation nachhaltig zu verbessern und Lebensqualität zu steigern.
